Лабораторія                         2 e1461910122627Роздалади аутистичного спектру (аутизм, синдром Ретта, синдром Аспергера та інші), мають загальну ознаку – порушення вербальної та невербальної комунікації, труднощі в розумінні соціальних явищ і т.д. Симптоматична терапія та фармакологічне втручання базуються на припущенні, що аутизм – це розлад нейророзвитку. Проте ці методи мають обмежену ефективність. Аутизм є особливістю, яка ілюструє поняття багатопричинності. Дослідники активно працюють над тим, щоб визначити конкретні фактори, котрі можуть привести до РАС . Генетика , вплив навколишнього середовища, реакція організму (протидія) інфекцям під час вагітності, та інш…

Як тільки вам, чи вашій дитині поставили діагноз «аутизм» треба перевірити, чи є органічне ураження мозку або інші проблеми в роботі мозку, чи є проблеми з ЕЕГ (епілепсія, чи епі готовність), інші неврологічні розлади. Наявність тих , чи інших паралельних розладів не відміняють аутизм, але безперечно вплинуть на якість життя та розвиток вашої дитини. Якщо у дитини пропав аутизм, можливо його і не було. Бо на даний момент аутизм є        невиліковним, але людей з аутизмом можна адаптувати к самостійності так, що отчуюючи ніколим не здогадаються, що людина має РАС. Тож батьки, не впадайте в розпач.

Також є фактори, які можуть вплинути на розвиток або перебіг РАС, наприклад бактеріальні та вірусні інфекції, проблеми шлунково-кишкового тракту, гіперчутливість до їжі, відносна недостатність мікроелементів і вітамінів, отруєння важкими металами. Також часто зустрічається випадки, при яких ці фактори не мають значення. Все це є інвідуальним для кожної окремої людини та вимагає ретельної та комплексної діагностики. Тільки так можна виявити потенційний метаболічний дефіцит.

Лише безперервна індивідуальна психотерапевтично -педагогічна терапія та видалення соматичних причин та  призведуть до постійного поліпшення. 

 

а.) Комплексний тест кишкової функції 

Дослідження передбачає комплексний огляд стану кишківника. Воно аналізує наступні компоненти:

  • консистенція та рН фекалій:
  • Правильний рН калу повинен бути в діапазоні 7,0-7,7, який повинен бути нейтральним / слабо лужним. Зниження рН може свідчити про порушення травлення та вуглеводів.
  • кількісна оцінка основних аеробних, анаеробних і кишкових грибків:
  • У кішківнику ми можемо знайти близько 104 мікроорганізмів. Розлади кишкової бактеріальної флори можуть призвести до порушень мікробної флори, що призводить до порушень слизової оболонки кішківника. Зміни у проникності стінки кішківника призводять до харчових алергій.
  • рівні залишків травлення: жири, вода, білок, крохмаль, цукор:
  • у фекаліях можна виявити невелику кількість неперетравленого залишку. Якщо підозрюються субстрати в досліджуваному матеріалі, можна підозрювати розлади травлення або поглинання. Аномальний результат цього тесту може також свідчити про ненормальне харчування.
  • параметри запалення / мальабсорбції: альфа-1-антитрипсин, кальпротейн;

Наявність цих білків у досліджуваному матеріалі свідчить про підвищення проникності слизової оболонки кішківника. Альфа-1 – антитрипсин у підвищених кількостях виявляється в калі у випадку загальної втрати білої речовини та запалення слизової оболонки кішківника. Калпротеїн – це протеїн, отриманий нейтрофілами, у підвищених кількостях у випадку запальних процесів та новоутворень в слизовій оболонці кішківника.

  • Параметри поганого травлення: підшлункова еластаза, жовчні кислоти.
  • Панкреатичний еластаз – це фермент, який виділяється підшлунковою залозою. Він перевіряється на наявність секреції підшлункової залози. Підвищена кількість фекалійної еластази може свідчити про запалення органу.
  • Жовчні кислоти синтезуються в печінці та виводяться з жовчею в дванадцятипалу кишку. Потім вони об’єднуються з жирними кислотами і поглинаються в кішківнику. Аномальна кількість жовчних кислот є наслідком їх зменшення, поглинання кішківника або проліферації кишкової флори. Внаслідок недостатності жовчних кислот у кішківнику спостерігається збільшення кількості жирних кислот у фекаліях.
  • інформація про імунний статус слизових оболонок кішківника імуноглобуліну IgA. Він виробляється клітинами, розташованими в слизовій оболонці кішківника. Функція IgA – нейтралізація антигенів, токсинів і патогенних мікроорганізмів. Підвищений рівень цього імуноглобуліну в фекаліях свідчить про посилену стимуляцію імунної системи та її знижену концентрацію при недостатньому кишковому імунітеті.

б.) Непрямий тест на дисбактеріоз

Дисбактеріоз – це стан, при якому нормальна бактеріальна та грибкова флора кишкової флори руйнується. Фактори, які можуть вплинути на це стан, включають: зміна дієти, використання антибіотиків та активність імунної системи.
Симптоми, пов’язані з цим станом:

Дріжджі / грибки  приріст: Ненормальні бактерії:
·           запор

·           надмірна блимання

·           прокидання вночі

·           зуд геніталій

·           голод за цукром

·           головокружіння

·           та інш.

·                   агресія

·                   гази

·                   пронос

·                   в’язкий кал

·                   метеоризм

·                   втрата ваги

·                   гальмування росту

Люди, найбільш схильні до дисбактеріозу:

  • Дитина харчується штучно
  • Люди з алергією
  • Люди, які часто приймають антибіотики або інші ліки,
  • Літня людина
  • Особи, що страждають на рак
  • Особи з ознаками запального захворювання кішківника

Тест на дисбактеріоз для оцінки складу кишкової флори. Цей тест виконується з сечі на вміст органічних кислот – метаболітів бактерій, що населяють шлунково-кишковий тракт.

Оцінка кількості цих сполук у досліджуваному матеріалі може надавати важливу інформацію про патологічну бактеріальну флору, яка колонізує кішківник, включаючи:

  • D-арабініт являє собою продукт метаболізму кандідозних дріжджів, його наявність у сечі свідчить про колонізацію дріжджів в кішківнику, що є дуже несприятливим і вимагає лікування;
  • Дигідроксифенілпропіонова кислота– це речовина, яка метаболізується бактеріями Clostridum. Ці бактерії утворюють токсичні сполуки, що викликають сильне запалення;
  • P-гідроксибензойна кислота деградується з тирозину за допомогою E-coli;
  • Бензойна кислота виробляється численними штамами бактерій в результаті дезамінування з фенілаланіну. У печінці він пов’язаний гліцином і вітаміном В6 і перетворений на гіппурову кислоту. Підвищена концентрація бензойної кислоти в сечі свідчить про відсутність цих мікроелементів. Проте слід зазначити, що бензойну кислоту також приймають у організмі з їжею (включаючи сливи, чорні ягоди та чорницю). Численні харчові продукти також містять консерванти, що містять бензойну кислоту;
  • Гиппуровая кислота може бути в високих концентраціях в сечі, якщо організм отримує більшу кількість бензойної кислоти або створюються в результаті збільшення гниття білка в кішківнику;
  • Фенілоцтова кислоти і фенілпропіонова кислоти є продукти деградації фенілаланіну належним чином контрольованого патогенними мікроорганізмами. Їх виявлення вказує на патогенний, надмірний ріст бактеріальної флори;
  • Р-гідроксіфенілуксусна кислотає продуктом розпаду тирозину і причини слід шукати в надмірній колонізації тонкої кишки по Gardia лямблій і деяких анаеробних бактерій. Ці мікроорганізми з’являються у великих кількостях, головним чином, після кишкової резекції і в разі частого лікування антибіотиками;
  • Індикан є продуктом розпаду порушеного метаболізму триптофану, який був результатом надмірного збільшення ваги бактерій в тонкому кішківнику. Збільшення екскреція відбувається головним чином в разі захворювання тонкої кишки (глютенова хвороба), після операцій в тонкій кишці і в разі закупорки жовчних проток в результаті недостатності підшлункової залози;
  • Оцет являє собою карбонову кислоту, яка міститься у винограді, і, крім того, через її смак та консервативні властивості вона використовується як харчова добавка (Е334). Людське тіло не може виробляти цю кислоту. Проте, дріжджі в кішківнику здатні виробляти великі кількості оцтової кислоти з цукру. Тому збільшення виявлення цього метаболіту в сечі може бути сигналом збільшення росту грибків у кішківнику;
  • Штами кисневих бактерій виробляють трикарбалінову кислоту з неповно деградованих вуглеводів. Трикарбалілова кислота має хелатний ефект і, таким чином, може утворювати комплекси з магнием, кальцієм і цинком. Це пов’язано з браком цих мікроелементів;
  • Маркер Дисбактеріозунеперетравлені амінокислоти та глюкоза, які використовуються мікроорганізмами в кішківнику для їх росту та обміну речовин.

Переваги діагностики в результаті застосування Непрямого тесту дисбактеріозу

  • раннє виявлення мікробіологічних дисбалансів;
  • вказівка на порушення обміну речовин;
  • діагностика нервово – психічних симптомів у дітей;
  • контроль пробігу в мікробіологічній терапії;
  • неінвазивний відбір проб для дослідження (ранкова сеча).

Зонулин

Є білком, який бере участь у регуляції проникності тріщин міжклітинних взаємодій епітелію кишківника. Приєднання зонуліну до етнероцитів активує біохімічні процеси, які використовуються для відкривання  щільних з’єднань і призводить до підвищеної проникністі кишківника. Підвищений рівень зонуліну часто виникає у людей, які страждають від таких захворювань, як діабет типу I, ревматоїдний артрит або розсіяний склероз.

Непереносність гістаміну

  • Гістамін в сечі

Гістамін відіграє важливу роль при запальних та алергічних реакціях.
Непереносимість гістаміну – це посилена реакція на гістамін.
Надмірна кількість гістаміну в організмі може бути викликана тим, що:

  • Не відбувається зменшення або деградації діамінооксидази (DAO), гістаміну, що розкладає фермент,
  • Занадто високий запас харчових продуктів, що містять високий рівень гістаміну,
  • Занадто багато ендогенного гістаміну (наприклад, в результаті ліків).
  • Кишкові захворювання.
  • Підвищена продукція гістаміну кишковою бактеріальною флорою.

Залежно від концентрації гістаміну, він переходить до місцевого запалення слизової оболонки кішківника або після всмоктування – до системних реакцій. Відзначено ряд симптомів шлунково-кишкового тракту: печія, нудота, діарея, судоми кішківника. Системний гістамін може проявлятися як еритема, головний біль, тахікардія, гіпотензія, утруднене дихання чи біль у кішківнику.
Сечею визначається гістамін, гістидин (попередник гістаміну) імідазол-4-іл-оцтової кислоти, N-N – метілгістамін і метилімідазол -4-іл-оцтової кислоти. Всі результати базуються на грамах креатиніну. У здоровому стані  в сечі спостерігається дуже невелика кількість гістаміну. Його зростання може свідчити про алергічні реакції або хвороби, які викликають ріст тучних клітин, незважаючи на відсутність алергічних реакцій.

  • Діамінозоксидаза

При непереносність гістаміну доводиться мати справу з симптомами непереносності, коли їдять разом з їжею гістамін. Це може статися, якщо в організмі є замало діамінооксидази, ферменту (DAO), що  розкладає гістамін або якщо  людина отримує більше гістаміну, ніж можна. У здорових людей харчові продукти, що містять гістамін, деградують вже в кішківнику, при цьому рівень деградації визначається активністю діамінооксидази. У пацієнтів із симптомами непереносності гістаміну активність ДАО може бути зменшена.

  • Гістамін у фекаліях  

Тестування гістаміну в фекаліях може використовуватися для діагностики непереносності їжі, що може бути спричинено гістаміном. Залежно від концентрації гістаміну, він призводить  до місцевого запалення слизової оболонки кішківника або після всмоктування – до системних реакцій. Відзначено ряд симптомів шлунково-кишкового тракту: печія, нудота, діарея, судоми кішківника. Системний гістамін може проявлятися як еритема, головний біль, тахікардія, гіпотензія, утруднене дихання чи біль у кішківнику.
Для цього дослідження дуже важливо точно реєструвати всі продукти, що містять гістамін, які споживаються за день до збирання фекалій.

  • Еозинофільний X-білок (EPX)  

Це цитотоксичний білок, який виділяється активізованими еозинофілами у відповідь на захист проти патогенних мікроорганізмів, таких як бактерії та паразити. Це маркер для діагностики та оцінки запальних реакцій у кішківнику. Невелике підвищення його рівня у фекаліях свідчить про приховане подразнення антигенів (поживних речовин, мікроорганізмів). У випадку значного підвищення його рівня, який є виразом підвищеної імунної відповіді, підозрюється наявність кишкових паразитів. Після цього велика кількість вказує на алергію та харчову гіперчутливість типу IgG4.

  • β-  дефенсинит

Це перша лінія захисту від мікроорганізмів, які процвітають на шкірі та слизових оболонках. Вони є важливою частиною імунної системи, оскільки вони стикаються з широким спектром патогенних мікроорганізмів і токсинів, розташованих на слизовій оболонці кішківника. Дефенсини секретуються нейтрофілами та епітеліальними клітинами слизової оболонки кішківника. Знижені рівні бета-дефенсин в стільці доводить низьку ефективність захисту кишкової слизової і знижену нейтралізацію антигенів. У свою чергу підвищена концентрація вказує на посилення захисних реакцій проти мікроорганізмів, токсинів та антигенів.

г.) Харчова гіперчутливість FoodProfile 45, 88, 280 IgG / IgG4

  • FoodProfile IgG-залежність (NP-IGG)

Це відповідь на харчові антитіла в чотирьох підкласах: IgG1, IgG2, IgG3 та IgG4. Поява NP-IGG пов’язано з виникненням різних симптомів, у тому числі. кишкова дисфункція, запальне захворювання кішківника, артрит та дихальні порушення, дерматологічні розлади. Перелічені вище симптоми частіше трапляються в інший час від прийому харчових алергенів. Діагноз харчової гіперчутливості полягає у визначенні харчових специфічних IgG підкласів антитіл, які є специфічними для певних харчових продуктів.
Продукти FoodProfile не мають попередньої діагностики. Результати, які ми отримуємо в тесті, є кількісними результатами, які легше інтерпретувати в масштабі 0-3. Зелений колір означає, що результати є клінічно значимими, жовтий – підвищена реактивність і червоний колір – висока реактивність.

Тест FoodProfile 45 охоплює 45 поживних речовии:

  • Молочні продукти (9): Казеїн, бета-лактоглобулін, коров’яче молоко, козяче молоко, овече молоко, йогурт, сир чеддер, сир рокфор, швейцарський сир.
  • Яйця (2): Яєчні білки, яєчні жовтки.
  • Зерновий глютен (3): клейковина, пшениця, ячмінь.
  • Злаки без глютену (3): Кукурудза, рис, гречка.
  • Овочі (4): помідор, морква, цибуля, часник.
  • Гриби (1): Гриби.
  • Соя, Горіх.
  • Фрукти (7): яблуко, полуниця, апельсин, банан, ківі, ананас, авокадо.
  • Риба (2): М’ясо, Лосось.
  • Ракоподібні та молюски (1): креветки.
  • М’ясо (2): курка, яловичина.
  • Горіхи та насіння (4): Фундук, Мигдаль, Горіх, Сезам.
  • Трави та спеції (2): Гірчиця, ваніль.
  • Кава, чай і настої (1): Чай.
  • Інші (2): пекарські дріжджі, какао.
  • FoodProfile 88 IgG / IgG4  

Тест FoodProfile 88 містить 88  поживних речовин

д.) Кандида

Це дослідження має метою диференціацію між видами інфекції дріжджоподібними грибами роду Candida. Мікроб має здатність заповнювати найдрібніші лазівки в колоніях, викликаючи кишкові розлади та вростання в слизову оболонку тонкої кишки. У початковій стадії колонізації доходить до контакту з розчинними антигенами Candida, імунна система реагує відповіддю гуморальній при цьому активізуються Th2 лімфоцити, відповідальні за цей тип реакції. У фазі тривалих колонізацій включається у відповідь клітинний і активні лімфоцити Th1.

Тест заснований на дослідження в присутності цитокінів, характерних для обох типів лімфоцитів. Визначаються основні вивільнення IFN-γ та ІЛ-10 після стимуляції антигеном Candida. Переважання зростання в одному типі цитокінів свідчить про посилення реакції з участю відповідного типу Th – Th1 – у разі IFN-γ і Th2 у разі IL-10.

Candida IgA, IgG, IgM

Candida albicans є грибок дріжджовий. Фізіологічно він може входити до складу кишкової флори у більшої частини населення. Він викликає найчастіше інфекції у людей із зниженим імунітетом, що приймають антибіотикотерапію , мають штучні клапани, катетери і після інвазивних процедур. На розвиток інфекції Candida може вплинути також неправильна дієта, недолік сну, алкоголь і нікотин, стрес і недолік руху. Зараження цими дріжджами може розвиватися як на поверхні, так і всередині тіла – ті що  розвиваються всередині, системної дії, вони, безумовно, більш небезпечні для організму.

е.) Активність імунологічна

Профіль цитокінів в стані запалення – IL-1beta , IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-альфа

Цитокіни- це білки, які виробляються клітинами імуноферментного аналізу. Їх основною функцією є передача і регуляція імунної відповіді. Цитокіни діють через приєднання специфічних рецепторів на інших типах клітин, ніж ті, через які виробляються. Вони можуть бути використані для стимуляції кісткового мозку виробляти клітини крові у людей, як протипухлинних агентів та протизапальну дію. В діагностиці були використані як маркери тяжкості захворювань, їх прогресування, а також для оцінки ефективності лікування.

Знижуючи вітаміни та мікроелементи, спостерігаємо багато неспецифічних симптомів. Часто цей дефіцит несимптоматичний, але з невеликим дефіцитом порушуються ферментативні та імунологічні функції. Визначення рівня мікроелементів – це діагностичний елемент, який дозволяє повністю оцінити масштаб захворювань та дефіцитів та здійснювати замісне лікування.

Пакет 1: Вітамін B6, Ca, Fe, K, Cu, Mg, Se, Zn  

  • Залізо- дефіцит може вплинути на відкладення важких металів. Високий рівень свинцю виявляється разом із низьким рівнем заліза.
  • Селен- відсутність цього мінералу виявлено у 1/3 дітей з аутизмом. Селен є ключовим інгредієнтом ферментів, які запобігають окиснювальному стресу. В мізку необхідний для багатьох процесів детоксикації важких металів.
  • Вітамін В6- дефіцит В6 викликає мітохондріальні розлади, і вони пов’язані з підвищеним окисним стресом.
  • Магній- у дітей з аутизмом нижчі рівні магнію в еритроцитах. Дослідження показали, що високі дози В6 та магнію показали поліпшення поведінки у дітей.
  • Цинк.У дітей з аутизмом спостерігається більш низький рівень цинку.

Пакет 2: Cr, Cu, Mg, Se, Zn + амінокислоти: аргінін, цистеїн, гліцин, метіонін, фенілаланін, триптофан 

  • Магній- у дітей з аутизмом нижчі рівні магнію в еритроцитах. Дослідження показали, що високі дози В6 та магнію показали поліпшення поведінки у дітей.
  • Цинк.У дітей з аутизмом спостерігається більш низький рівень цинку.
  • Селен- відсутність цього мінералу виявлено у 1/3 дітей з аутизмом. Селен є ключовим інгредієнтом ферментів, які запобігають окиснювальному стресу. Мізку необхідний для багатьох процесів детоксикації важких металів.

Пакет 3: Ca, K, Mg, CoQ10, омега-3,  

Пакет 4 вітамінів– фолієва кислота, Віт. В6, Віт. В12

  • До складу цього тесту входять позначення фолієвої кислоти, вітаміну B6 і вітаміну B12 методом високоефективної рідинної хроматографії.

Фолієва кислота-це з’єднання з вітамінів групи B. ЇЇ потрібау кількість необхідна для синтезу пуринових підстав та піримідину, що входять до складу ДНК. Приймає також участь в обміні гомоцистеїну до метіоніну, а також в перетворенні для глутамінової кислоти (катаболізм гістидину).

  • Вітамін В6 є сполукою, яка відіграє дуже багато важливих функцій в організмі, зокрема, бере участь в обміні амінокислот, жирів і вуглеводів. Дефіцит вітамінів цієї групи може призвести до симптомів з боку нервової системи, зниженням концентрації уваги і погіршенням самопочуття.
  • Вітамін B12 інакше кобаламін є продуктом походження виключно тваринного походження. Його функція в організмі тісно пов’язаний з дією фолієвої кислоти, яка бере участь у синтезі ДНК. Також бере участь в обміні гомоцистеїну до метіоніну, глутамінової кислоти, інше.

Матеріал для цього дослідження – сеча, яка вказує:

  • Креатинін
  • Альфа-кето-бета-метилвалерова кислота
  • Альфа-кетоізокапронова кислота
  • Альфа-кетоівалерова кислота
  • Ксандерідная кислота
  • Метиллимонова кислота

Всі метаболіти вводять в мкг / г креатиніну.

Вивчення метаболітів вітамінів дає можливість оцінити дефіцит вітамінів групи В у організмі. Аномальні обсяги метаболітів можуть свідчити про дефіцит або порушення обміну речовин цих вітамінів. Симптоми, які можуть супроводжувати це, включають в себе: анемія, неврологічні розлади, проблеми зі шкірою або запальні зміни в шлунково-кишковому

MTHFR – Виявлення присутності c поліморфізму.677C>T і c.1298A>C в гені редуктази метиленотетрагідрафолату

MTHFR кодує фермент – редуктази метиленотетрагідрафолату. Цей білок бере участь у процесі перетворення амінокислоти гомоцистеїну до тобто відповідає за видалення надлишку гомоцистеїну з організму. У гену MTHFR описано декілька поліморфізмів послідовності ДНК, які можуть привести до зниження активності ферменту, що, в свою чергу, викликає збільшення концентрації гомоцистеїну в сироватці крові. Це чинить негативний вплив на ендотелій судин, викликаючи, зокрема, гіпертрофія мускулатури судин, розвиток атеросклерозу та тромбозу артеріальних і венозних (особливо в присутності мутацій в генах чинників II і V згортання крові). При виявленні у пацієнтки варіанту гена, що впливає на підвищення концентрації гомоцистеїну, рекомендується дослідження його концентрації в крові, а також дослідження концентрації фолієвої кислоти. Рекомендується приймати фолієву кислоту, а також певними вітамінами групи B.

Нагалаза α-N-ацетилгалактозамінідаза

Нагалаза являє собою білок, що має ферментативну активність. Цей білок продукують всі клітини злоякісних пухлин, а також вірусні та інфекційні клітини (включаючи ВІЛ, гепатит В, гепатит, грип, герпес, вірус Епштейна-Барра, та ряд інших).

Активність нагалазы призводить до дефіциту імунної відповіді. Нагалаза блокує продукцію GcMAF-глікопротеїну, що стимулює активацію макрофагів, перешкоджаючи таким чином нормальної діяльності імунної системи. У відсутності активності імунної системи неконтрольовано розвиваються злоякісні пухлини, а також зростає рівень вірусних інфекцій.

Періодичний моніторинг активності нагалазы дозволяє контролювати результати протипухлинної терапії, а також лікування різних вірусних захворювань.

В контексті останніх повідомлень, дослідження рівня нагалази в крові може бути корисним для оцінки функціонування захисної відповіді імунної системи. Підвищений її рівень спостерігається також у дітей з аутистичними розладами. Етіологія аутизму надзвичайно складна, але в якості однієї з причин представляється хронічне вірусне захворювання. Рівень нагалази може також використовуватися для моніторингу ефективності проведеного лікуван

LPS в сироватці крові в якості маркеру

Збільшення проходження бактерій і бактеріальних продуктів метаболізму в кров, називається бактеріальною транслокацією і характеризується підвищеним рівнем ендотоксину в крові (ендотоксемії). Постійне завантаження ендотоксинів, отриманих з кішківника або зубного нальоту, може викликати хронічні запальні процеси в організмі (безмовне запалення). В результаті, вони можуть привести до серйозних метаболічних розладів, як ожиріння і діабет, а також порушень серцево-судинної системи (атеросклероз, інфаркт міокарда, інсульт).

  • Ендотоксини [LPS] 

Ендотоксини, названі через їх молекулярну структуру також синонім ліпо-полісахарид (LPS) являє собою високотемпературний компонент зовнішньої стінки грамнегативних бактерій, бактерій, який вивільняється коли клітини бактеріі гинуть.  LPS діє як потужний активатор клітин вродженої імунної системи і, як наслідок, викликає активацію вивільнення прозапальних речовин месенджерів. Тому вони можуть бути відповідальними за важкі метаболічні або серцево-судинні розлади.

Мал. 1: Ендотоксин (LPS) є невід’ємним компонентом грамнегативних клітинної стінки бактерій.

Лабораторія 12323238Мал. 2: Молекулярна структура ендотоксину (ЛПС)

Лабораторія 5546479 

Ендотоксини викликають деструкцію білків і ліпідів клітин, блокують синтетичні і окисні процеси.

  • Ендотоксини в кішківнику  

Шлунково-кишковий тракт є природним місцем існування для укриття і постійної присутності у флорі мікроорганізмів, що складається з грампозитивних, як грамнегативнихбактерій, вони створюють стабільну екосистему. Незважаючи на заселння кішківника численними бактеріями тіло повинно гарантувати стерильність межуючих порожнин і органів отже, транслокація потенційно патогенних збудників будуть зірвана. У фізіологічних умовах, слиз, епітелій слизової оболонки  стінки кішківника, утворюють ефективний бар’єр проти проникнення бактерій або їх компонентів, що призводить до того що  ендотоксини, отримані з грамнегативних  бактерій, потрапляють в кров тільки в невеликих кількостях.

Патологічне значення системного навантаження організму пародонту мікроорганізмів з ротової порожнини і розвитку хронічних запальних захворювань, ясно продемонстровано асоціацією захворювань пародонту з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, як інфаркт або інсульт.

  • Детокскація ендотоксину в організмі  

Вільний ендотоксин у крові комплексується ліпопротеїнами, так що біологічна активність ендотоксину нейтралізується. Основним органом для видалення ендотоксинів з крові є печінка. Потім в печінці поглинається і метаболізується  через клітини Купфера – макрофаги тканини печінки – а потім попадають в гепатоцит і виводяться з організму через жовч і кішківник. Отриманий з природної бактеріальної флори і проникаючі в кров невеликі кількості LPS як правило, не роблять істотного впливу на тіло

Збільшення кількості вільного ендотоксину в крові має далекосяжні патологічні наслідки. Дуже високі системні концентрації LPS, такі як сепсис (в гострій ендотоксемії) призводять до пропасниці, падіння артеріального тиску, активація системи згортання крові і на додаток до загрожує життю.

Дослідження документують зв’язок ендотоксемії з наступними хронічними запальними захворюваннями:
§    метаболічний синдром

§    ожиріння

§    Діабет 2 типу

§    атеросклероз

§    гепатит

§    хронічне запальне захворювання кішківника

§    пародонтит

 

Можливі причини ендотоксичної інфекції різноманітні.  Тим не менш, цей процес завжди розвивається при надходженні ендотоксинів з місць їх утворення в кровотік. По крові ендотоксини поширюються на органи і системи органів, а також у всі тканини організму. Коли кількість агресивних компонентів і ендотоксинів перевищує природні можливості організму в їх біотрансформації, настає синдром ендогенної інтоксикації.

Розрізняють такі причини ендогенної інтоксикації:

Хвороби, що протікають з гнійно-запальною реакцією в організмі. Сюди можна віднести холецистит, гостру пневмонію, перитоніт, панкреатит та ін

Важкі і складні травми: краш-синдром.

Деякі хронічні хвороби в стадії загострення, наприклад, цукровий діабет, тиреотоксичний зоб

  • Окислювальний стрес

Окислювальний стрес – це розлад гомеостазу, який веде до про-антиоксидантного дисбаланса в напрямку реакції окислення. Це призводить до розкладання та пошкодження клітин, що призводить до порушення їх функціонування. Серед негативних наслідків оксидативного стресу – пошкодження органів і систем, зокрема мозку, серця, легенів, печінки, нирок, шлунково-кишкового тракту, шкіри і т.п. Щоб зупинити процес утворення вільних радикалів, застосовують антиоксидантну терапію, тобто призначають препарати з вмістом речовин, що нейтралізують хімічну активність молекул і атомів з непарними електронами, пов’язуючи їх у складі більш нейтральних, отже, менш шкідливих для організму сполук. Окислення сповільнюється також завдяки речовинам, що руйнують діалкілсульфіди (перекису водню). До них також належать поліфеноли: флавоноїди (зустрічаються в овочах), таніни (боби какао, кава, чай), антоціани (червоні ягоди).

Для діагностики окислювального стресу оптимальним є три дослідженя  :

  • Міцність антиоксидантів ImAnOx– в результаті цього аналізу визначають антиоксидантну здатність плазми.
  • Окислені ліпіди (PerOx)– це результат окислення клітинних мембран та інших ліпідних структур. Також можуть бути  виявлені важкі метали.
  • Окислені ДНК (8-OHdG))– це пошкодження ДНК як клітинного так і мітохондріального. Це може бути результатом окислення або недостатнього додавання антиоксидантів.

Існує теорія про те, що оксидативний стрес може відігравати важливу роль у розвитку аутистичних розладів. Антиоксиданти можуть поліпшити картину захворювання у цих пацієнтів. Головне в даному випадку є додавання захисних речовин, таких як: вітамін С і Е, бета-каротин, коензим Q10, селен, цинк, мідь, марганець, рослинний матеріал з групи каратинідів, поліфеноли, фітоестрогени і сульфіди. Вони діють як сміттєзбирачі вільних радикалів, хелатують метали та захищають клітини від окислення.

  • Азотний стрес  

– надмірне утворення оксиду азоту (NO) і продуктів його метаболізму : пероксинітрит, нітротирозин і нітрофенілоцетова кислоти HBTU. Це явище призводить до блокування циклу лимонної кислоти, головного джерела частинок високої енергії для тіла. Енергетична блокада активує глютаматні рецептори в нервовій тканині (синапси).  Каскад змін призводить до явища ексайтотоксічності (від англ. to excite — порушувати, активувати — патологічний процес), що веде до втрати функції нервових клітин з частковою блокадою і в кінцевому підсумку призводить до загибелі нервових клітин.
Окис азоту (NO) – це вільний радикал, який утворюється майже у всіх клітинах людського тіла. Завдяки своїм не великим розмірам і високій ліпофільності він швидко проникає через бар’єри. Він має короткий час дії, але високу біологічну активність. З киснем швидко реагує в нітрати.

Формування оксиду азоту (NO) відбувається за допомогою ферменту L-аргінін-NOS синтази (NOS). Цитрулін і вода виробляються як побічний продукт цієї реакції.

Синтази оксиду азот, NO-синтази (скорочено NOS, від англ. Nitric oxide synthase) — родина ферментів, що забезпечують синтез Нітроген (II) оксиду (NO) із l-аргініну. NO відіграє роль у багатьох фізіологічних процесах, таких як регуляція скорочення гладеньких м’язів, передача нервових імпульсів, забезпечення імунної відповіді.

Окис азоту має важливі фізіологічні функції. 

Оксикарбоніл азоту зустрічається в чотирьох ізомерних формах:

  • Індуцебельна NOS (iNOS)) – знаходиться в клітинах імунної системи (нейтрофіли, макрофаги). Одержений  від нього оксид азоту діє цитотоксично на бактерії. iNOS  індукується через цитокіни, а також через різні ліки та хімічні зєднання.
  • Ендотеліальна NOS (eNOS)– знаходиться в ендотелії судин. Отриманий NO являє собою судинорозширюючу та бронходилатуючу активність гуанілциклікази та її вплив на утворення cGMP.
  • Нейрональна NOS (nNOS)– створює NO в нервових клітинах. Він індукує утворення глутатіону в синапсах і тим самим бере участь у нейротрансмусії подразників.
  • Мітохондріальний NOS– регулює метаболізм мітохондрій, необхідних для формування клітин, проліферації, апоптозу та клітинного дихання.

Через високу спорідненість до гідроксильних, пероксильних, тирозинових груп NO є вільним радикалом. При фізіологічних концентраціях він пригнічує окислення ліпідів. Іншими фізіологічними завданнями є інгібування агрегації тромбоцитів та підвищення реакції на інсулін.

ВПЛИВ НА ЕНЕРГЕТИЧНИЙ БАЛАНС КЛІТИНИ

Цикл Кребса є центральною точкою метаболізму. У ній є розподіл вуглеводів жирів та білків до Ac-CoA. Ця речовина метаболізується для отримання енергії. GTP та продукти реакції, NADH та FADH,  які потім обробляються в ATF. Цикл Кребса також через свою проміжну позицію є відправною точкою для різних біосистем. Наприклад, альфа-кетоглутарат як вихідний матеріал для утворення амінокислот, глутаміну, аргініну, проніну.  Високі NO гальмують фермент аконідазу і запобігають перетворенню цитрату та ізоцитрату. Це призводить до блокування всього циклу Кребса та запобігає метаболізму білків, жирів та амінокислот. У цьому механізмі NADH та FADH2 є дефіцитними та утворюються недоліки субстратів для синтеза ATF в мітохондріях. Отже, у клітинах є дефіцит енергії.

Додаткове прискорення обміну речовин, наприклад, через фізичний, психологічний стрес, інфекцію чи багате вуглеводами харчування, збільшує синтез NO. Існує надзвичайно високий енергетичний дефіцит, який також блокує окислення жирних кислот та блокує вуглеводи (гліколіз). У процесі гліколізу глюкоза утворюється піровиноградною кислотою, крім того, це побічний продукт поломки амінокислот: гліцин, цистеїн, аланін. При достатній енергії в клітці фермент піруватдегідрогенази перетворюється на Ac-CoA. У випадку стресу азоту цей важливий метаболічний шлях пошкоджено через недостатню ферментативну активність. Це призводить до зниження енергоефективності клітин. Піровиноградна кислота замість перетворення в Ac-CoA зводиться до молочної кислоти. Враховуючи це явище, порушення обміну речовин можна виміряти шляхом визначення співвідношення молочної та піровиноградної кислот. Чим вище значення цього показника, тим більший є енергетичний  дисбаланс .

  • Інші ефекти оксиду азоту (NO)  

Будь-які продукуючі цитокіни клітини можуть стимулювати NO. Невідомо, чи надлишкове виробництво NO при аутизмі локалізується в конкретних органах чи тканинах. Ймовірно, це трапляється в мозку і шлунково-кишковому трактах, обидва з яких не функціонують належним чином при аутизмі, і  проявляються на поведінці та шлунково-кишковій системі.

Надлишок рівнів NO в мозку підвищує апоптоз, пошкоджує гематоенцефалічний бар’єр, збільшує нейродегенерацію та демієлінізацію. Такі механізми можуть впливати на  прояв захворювання в аутичному спектрі.

Збільшення видобутку NO відбувається також під впливом зовнішніх речовин: хімічних речовин, важких металів, ліків (антибіотиків, цитостатиків, статинів). Багато авторів виявляють зв’язок між впливом важких металів (особливо ртуті) та споживанням ацетамінофена (парацетамолу) як дітьми, так і вагітними. Ці речовини викликають азотний стрес в організмі.

  • Ексайтотоксичність

Надмірне утворення NO призводить до порушення метаболізму. NO має сильну спорідненість до заліза та сульфіду заліза, які пригнічують дію ферментів. Великі кількості NO блокують мітохондріальний дихальний цикл. В результаті втрата ATF впливає, зокрема, на клітини з високими енергетичними вимогами, а отже, і нервові та клітини імунної системи. В результаті в нервовій тканині активуються глутаматні рецептори (синапси). Глутамат витісняє блокувальний канал іону магнію і відкриває його, викликаючи приплив іонів кальцію в нервову клітку. Цей процес сильно індукується. Це призводить до втрати функції нейрона та блокування часткової провідності. Довгий потік кальцію призводить до загибелі клітин. Це явище називається екзайтотоксичністю.

Надлишок кальцію викликає активацію синтази оксиду азоту (iNOS) та протеїнкінази С (РКС). iNOS виробляє надлишок оксиду азоту, який починає накопичуватися в клітинах. Коли він стикається з вільними радикалами, він створює дуже руйнівну молекулу, яка пошкоджує мітохондрії – головне джерело енергії для нейронів.

Одночасно, протеїнкіназа С активізує фосфоліпазу А2 в клітинній мембрані, що викликає вивільнення арахідонової кислоти в цитозолі.Там на нього впливають два ферменти: ліпоксигеназа та циклооксигеназа, які виробляють потенційно руйнівні ейкозаноїди. Найважливішим є фермент COX II, який приводить до накопичення простагландинів PGE2 і PGD2, які посилюють  стан запалення.

  • Активація імунної системи 

Активація мікроглії та астроцитів у запальному процесі шляхом стимуляції імунної системи може викликати ексайтотоксичність. Активація мікрогліалів викликає вивільнення численних цитокінів, включаючи TNF-альфа, IL-1β, IL-2, IL-6 та INF-гамма. Крім того, відбувається активація прозапальних ейкозаноїдів. У зв’язку з цим процесом відбувається генерація різних типів проміжних метаболітів кисню та азоту, включаючи перекис водню, гідроксильні радикали, пероксинітрит та 4-гідроксинонен. Ці проміжні продукти не тільки пошкоджують нейрони, синаптичні з’єднання та клітинні компоненти, але також сприяють вивільненню глутамату з сусідніх астроцитів.

активація мікроглії може також викликати вивільнення глутамату, і хінолінову кислоту – два сильних Excitotoxins – макрофаг. Це пов’язано з запуском альтернативного обміну триптофану. Все це призводить до активації мікрогеля, включаючи віруси, бета-амілоїд, ртуть, алюміній, окислений LDL і HDL холестерин, гомоцистеїн і ексайтотоксини можуть вплинути на накопичення хінолінової кислоти. Особливо важливим є баланс між кислотою і зєднаннями хіноліну, які служать захисною функцією для мозку.

Взаємодія з бактеріями, вірусами та ліпополісахаридами може збільшити секрецію глутамату в 2-3 рази вище нормального рівня. Слід також зазначити, що надлишок глутамату, а також його дефіцит впливає на довгострокове зміцнення ключових процесів навчання і пам’яті. Крім того, на головний мозок має вплив тривалий період надлишкового глутамату. Дефіцит глутамату порушує функцію конуса росту і призводить до неправильної структури мозку.

  • Окислення ліпідів 

Під час окиснення ліпідів виробляються продукти, включаючи десятки різних альдегідів. Найбільш поширеним є малондіальдегід (MDA), а найбільш руйнівним є 4-гідроксиноненальний (4-HNE). Недавні дослідження показали, що 4-HNE може в значній мірі пошкодити клітини, включаючи деградацію дефосфорилування Тау -білка, що впливає на функцію мікротрубочок. Було також виявлено, що інгібується глутатіонредуктаза, яка необхідна для перетворення окисленого глутамату в функціонально-відновлену форму. Встановлено, що діти з аутоімунними захворюваннями мають більш високий рівень 4-ГЕ у крові, ніж у інших дітей.

Було також виявлено, що 4-HNE може зв’язуватися з синаптичними білками, що погіршує транспорт як глюкози, так і глутамату. Цей процес є надзвичайно небезпечним, оскільки численні дослідження показали, що погіршення джерел енергії значно збільшує сприйнятливість до глутамату до того, що навіть нормальні рівні глутамата може бути ексайтотоксичні.

  • Виснажні явища

З експериментальних досліджень також відомо, що судомні напади тісно пов’язані з процесом ексайтотоксичності. Не тільки глутамат а і аспарагінова кислота може викликати судоми, конвульсії, але вони можуть стимулювати вивільнення ексайтотоксінов в головному мозку, можливо, шляхом стимулювання виробництва вільних радикалів. Спонтанно нейрони руйнуються, особливо коли процес відбувається протягом тривалого часу, що призводить до втрати енергії, ішемію і гіпоксію, що також викликає надмірне вивільнення глутамату.

Хоча дегенерація нейронів може спричиняти надто високий рівень глутамату, втрата дендритних з’єднань може виникати при значно нижчих концентраціях. Відомо також, що гіпоксія та ішемія, поширені при тривалому нападі, також можуть суттєво збільшити рівень глутамату. Це може бути дуже важливим для формування шляху, а також для втрати нейронів, синаптичних зв’язків та стовбурових клітин мозку. Відомо, що у віці 2-х років мозок що розвивається містить більш глутаматних рецепторів після народження і їх число поступово знижується протягом наступного десятиліття. Ось чому дитячі мізки більш чутливі до ексайтотоксичності.

Цитрулін, метилмалонова кислота, нітрофенілоцетова кислота 

  • Цитрулін– це побічний продукт циклу сечовини, в якому оксид азоту кисню утворюється з кисню та аргініну. Отже, це маркер азотного стресу в момент надмірного виробництва NO.
  • Метилмалонова кислота (ММА)– виробляється в невеликих кількостях з метаболізму амінокислот. Це дуже добрий і чутливий індикатор дефіциту B12, чия місія полягає щоб перетворити  СоА в сукцинил-СоА. У той час коли в тілі недостатньо B12 надмірна кількість-СоА перетворюється в метилмалову кислоту. Підвищена кількість ММК може  викликати  епілептичні напади, порушення розвитку.
  • Нітрофенілуксусна кислота– це продукт метаболізму оксиду азоту. Він утворюється прикріпленням NO до ароматичних амінокислот, внаслідок чого утворюється нітротирозин, який перетворюється на нітрофенілоцетову кислоту. Спорідненість NO до тирозину та триптофану має особливо негативний вплив на вироблення гормонів та нейротрансмітерів. Його також можна використовувати як маркер азотного стресу.
  • Нитротирозин  

Азотна напруга виникає при утворенні пероксинітриту (ONOOˉ) – через надлишок NO чи недостатністу активність марганце залежного перекису пероксиду. Надлишок (ONOOˉ) має високу афінність до амінокислот, особливо для тирозину та триптофану. У поєднанні з тирозином утворюється нітротирозин, що є дуже стабільним і нестабільним метаболітом. Це хороший показник напруги азоту.

Вивчають нітротирозин за допомогою високоефективної рідинної хроматографії, що є золотим стандартом у дослідженні даної сполуки, набагато вищою, ніж аналіз з імуносорбцією з ферментами.

  • Молочна кислота / піровиноградна кислота

Піровиноградна кислота є одним з первинних субстратів в циклі Кребса для утворення Ac CoA. ЇЇ знижений рівень свідчить про недостатнє перетравлення вуглеводів, збільшення рівня дефіциту функції ферменту, що перетворює його в Ac CoA, що безпосередньо впливає на енергетичну ефективність клітин. У ситуації цього блоку замість Ac-CoA піровинозна кислота зводиться до лактату. Збільшення частки молочної кислоти та піровиноградної кислоти є маркером енергетичної недостатності організму через блокаду циклу Кребса. Обидва параметри визначаються методом мас-спектрометрії для максимально можливої ​​точності вимірювання

  • Комплекснй тест на неврози

 Organix-нейропротекції

Запальні захворювання нервової системи. Значення співвідношення кінуренин-триптофан 

Багато клінічних і біохімічних даних показують, що основна амінокислота – триптофан – це “відсутній зв’язок” між соматичними та психічними захворюваннями.

Триптофан – це основна амінокислота, метаболізований в фізіологічних умовах у серотонін та мелатонін. У крові триптофан зв’язується з 80-90% з альбуміном і лише невелика кількість присутня в плазмі. Лише близько 1 відсотка отриманого триптофану перетворюється на серотонін. У той же час, найвища частка синтезу серотоніну відбувається в ентерохромоподібних шлунково-кишкових клітинах, і лише дуже невелика частина в центральній нервовій системі.
Блукаючи в організмі Триптофан  всмоктування в мозок з іншими амінокислотами. Наявність Триптофан серотонінергічних нейронів залежить від співвідношення між триптофан і концентрацією конкуруючих амінокислот в крові. Підвищений синтез серотоніну можна знизити підвищенням рівня вільного триптофану, за допомогою зниження рівня амінокислот, які конкурують з триптофаном для проникнення в мозок .

У фізіологічних умовах, майже один відсоток триптофану передається за допомогою ферменту триптофану 5-гідроксилази (TPH) до 5-гідроксітріптофана. Цей метаболічний шлях вимагає кофакторов фолієвої кислоти, вітаміну B3, заліза, міді і вітаміну С. гіперінсулінемії, гиперкортицизм (стрес) і дефіцит вітаміну B3 і B6 призведе до блокування ферментів. В результаті стресу азоту, також блокує триптофан гідроксилази.
Розпад Триптофану відбувається  фізіологічним чином за допомогою печінкової діоксигенази 2,3-триптофану (TDO) через метаболізм кінуреніна (дивись малюнок 2).

Ацетилкарнетин

Забезпечує транспорт метаболічно активних жирних кислот через мітохондріальну мембрану до місць бета-окислення у вигляді жирних кислот і, отже, є важливим елементом енергетичної системи клітини. У цьому процесі важливими 4 ферменти.

Дефіцит L-Карнітину і Ацетил-L-Карнітину веде до зниження здатності клітин до генерації енергії за рахунок окислення жирних кислот і, отже, до зменшення створення Ацетиллклензиму  і залежних від нього процесів обміну речовин. Жирні кислоти при цьому можуть бути змінені в холестерол або інші гліцериди що може призвести, наприклад, до створення атеросклеротичних бляшок.

Глутатіон

 

Глутатіон (GSH) має сильні антиоксидантні здібності. Бере участь у багатьох захисних процесах. Значення загального глутатіону щодо гемоглобіну дає уявлення про здібності захисту  організму. При багатьох захворюваннях, що протікають зі стресом азотної кислот і кисню він з’являється у вигляді окисленій формі (GSSG). Визначення співвідношення GSH/GSSG дає погляд на хід антиоксидантних процесів.

Send this to a friend

ВІТАЄМО
НА ОФІЦІЙНОМУ ПОРТАЛІ AUTISM.UA
Наша місія, це об'єднання якомога більше людей навколо вирішення проблеми аутизму в Україні. Бо тільки таким чином ми зможемо щось змінити.
Ви вже потрапили до нашого сайту
Не залишайтеся байдужими та не соромтесь, адже невеличка дія з вашого боку може стати саме тим достатнім кроком до досягнення нашої мети.
© 2017 Autism.ua Всі права захищені
Ми гарантуємо, що для забезпечення безпеки ваших особистих даних від втрати і від будь-яких форм незаконної обробки впроваджені всі відповідні технічні та організаційні заходи. Якщо у Вас ваникли будь-які питання, Ви можете відправити їх нам заадресою: info@autism.ua